Fue a finales del siglo XV que el rey Manuel decide construir una iglesia a la hermandad de la Santa Casa de Misericordia de Porto, ya establecido en Lisboa. Esta primera habría rasgos del gótico tardío y renacentistas. De esta primera iglesia queda el altar mayor, que en parte se inspira en el tramo del altar del monasterio de los Jerónimos.
Ya en el siglo XVII, la iglesia es restaurada y el interior revestido procedente de azulejos Lisboa, de las cuales pocas quedan. En el siglo siguiente, la iglesia que amenazaba la ruina fue reedificada con la ayuda de Nicolau Nasoni, siendo ésta la que nos llega a los días de hoy con una de las fachadas más escénicas de todo el Oporto. Su estilo presenta rasgos del barroco y rococó, y el interior cuenta también con algún neoclásico.
En el año 2015 abrió el Museo de la Misericordia de Oporto en el edificio que fue, hasta años antes, su sede y allí hubo una apertura al público del botín de la misericordia, y parte de la exposición pasó a ser el coro, la nave y otras partes de la iglesia ahora también posible de visitar.
Curiosidad: En 1621 la fachada habrá sido reconstruida a causa de un relámpago que la había hecho desmoronar.
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